Πρώιμη Εμμηνόπαυση: Οι γυναίκες έχουν περισσότερες πιθανότητες από τους άνδρες να αναπτύξουν τη νόσο Αλτσχάιμερ (ΝΑ), με τις γυναίκες να αποτελούν τα δύο τρίτα του πληθυσμού που ζει με τη νόσο Αλτσχάιμερ ΝΑ. Μια νέα μελέτη, με επικεφαλής ερευνητές του Mass General Brigham, ρίχνει φως στη σχέση μεταξύ του κινδύνου εμφάνισης της νόσου Αλτσχάιμερ και της ηλικίας εμμηνόπαυσης και της χρήσης ορμονοθεραπείας (ΧΤ). Τα αποτελέσματα, που δημοσιεύονται στο JAMA Neurology, δείχνουν ότι η πρώιμη ηλικία εμμηνόπαυσης μπορεί να αποτελεί παράγοντα κινδύνου για άνοια AD, αλλά ότι οι γυναίκες που έλαβαν ορμονοθεραπεία ΧΤ γύρω στην ηλικία έναρξης της εμμηνόπαυσης δεν εμφάνισαν αυξημένο κίνδυνο.
“Η ορμονοθεραπεία ΧΤ είναι ο πιο αξιόπιστος τρόπος για την ανακούφιση των σοβαρών συμπτωμάτων της εμμηνόπαυσης, αλλά τις τελευταίες δεκαετίες δεν υπάρχει σαφήνεια σχετικά με το πώς η ορμονοθεραπεία ΧΤ επηρεάζει τον εγκέφαλο”, δήλωσε η αντίστοιχη συγγραφέας Rachel Buckley, Ph.D., του Τμήματος Νευρολογίας στο Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης (MGH), ιδρυτικό μέλος του συστήματος υγειονομικής περίθαλψης Mass General Brigham.”Διαπιστώσαμε ότι τα υψηλότερα επίπεδα tau, μιας πρωτεΐνης που εμπλέκεται στη νόσο Αλτσχάιμερ, παρατηρήθηκαν μόνο στις χρήστριες ορμονοθεραπείας που ανέφεραν μεγάλη καθυστέρηση μεταξύ της ηλικίας έναρξης της εμμηνόπαυσης και της έναρξης της ορμονοθεραπείας τους. Η ιδέα ότι η εναπόθεση tau μπορεί να βρίσκεται πίσω από τη συσχέτιση μεταξύ της καθυστερημένης παρέμβασης στην ορμονοθεραπεία και της άνοιας από τη νόσο Αλτσχάιμερ ήταν ένα τεράστιο εύρημα, κάτι που δεν είχε παρατηρηθεί στο παρελθόν”.Η πρόωρη εμμηνόπαυση, η οποία ορίζεται ως εμμηνόπαυση που επέρχεται αυθόρμητα πριν από την ηλικία των 40 ετών ή λόγω χειρουργικής επέμβασης πριν από την ηλικία των 45 ετών, έχει συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο άνοιας της νόσου Αλτσχάιμερ ΝΑ. Η ορμονοθεραπεία ΧΤ βελτιώνει πολλά σοβαρά συμπτώματα που σχετίζονται με την εμμηνόπαυση και έχει διατυπωθεί η υπόθεση ότι προλαμβάνει επίσης τη γνωστική εξασθένιση.Ωστόσο, πριν από δύο δεκαετίες, η εμβληματική μελέτη Πρωτοβουλία για την Υγεία των Γυναικών Women’s Health Initiative (WHI) διαπίστωσε ότι η χρήση ορμονοθεραπείας ΧΤ συσχετίστηκε με σχεδόν διπλάσια επίπτωση άνοιας σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο μεταξύ γυναικών ηλικίας 65 ετών και άνω, πιθανώς λόγω της έναρξης της ορμονοθεραπείας ΧΤ πολλά χρόνια μετά την έναρξη της εμμηνόπαυσης. Για την καλύτερη κατανόηση αυτών των ευρημάτων, ο Buckley και οι συνεργάτες του χρησιμοποίησαν νευροαπεικόνιση με τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (PET) για να μελετήσουν πώς η παρουσία δύο πρωτεϊνών που εμπλέκονται στην άνοια της ΝΑ, του β-αμυλοειδούς και της tau, σχετίζεται με την ηλικία κατά την εμμηνόπαυση και τη χρήση ορμονοθεραπείας ΧΤ.
Ενώ προηγούμενες μελέτες εξέτασαν τα συμπτώματα της γνωστικής έκπτωσης στις γυναίκες στην εμμηνόπαυση, λίγες έρευνες ανέλυσαν τους βιολογικούς παράγοντες που διέπουν αυτές τις αλλαγές, οι οποίοι μπορεί να παίζουν ρόλο στον καθορισμό του κινδύνου εμφάνισης της νόσου Αλτσχάιμερ. “Όταν πρόκειται για ορμονοθεραπεία, ο συγχρονισμός είναι το παν”, δήλωσε η συν-συγγραφέας JoAnn Manson, MD, MPH, DrPH, μία από τους επικεφαλής ερευνητές της WHI και επικεφαλής του τμήματος προληπτικής ιατρικής στο νοσοκομείο Brigham and Women’s Hospital, ιδρυτικό μέλος του συστήματος υγειονομικής περίθαλψης Mass General Brigham. “Τα προηγούμενα ευρήματά μας από το WHI έδειξαν ότι η έναρξη της ορμονοθεραπείας ΧΤ νωρίς στην εμμηνόπαυση, αντί της καθυστερημένης έναρξης, παρέχει καλύτερα αποτελέσματα για την καρδιακή νόσο, τη γνωστική λειτουργία και τη θνησιμότητα από όλες τις αιτίες – και αυτή η μελέτη δείχνει ότι το ίδιο ισχύει και για την εναπόθεση tau”.Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν δεδομένα από το Μητρώο Wisconsin για την πρόληψη της νόσου του Alzheimer Wisconsin Registry for Alzheimer’s Prevention (WRAP), μία από τις λίγες διαχρονικές μελέτες για την άνοια της AD που περιλαμβάνει λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με την εμμηνόπαυση και τη χρήση ορμονοθεραπείας HT, καθώς και νευροαπεικόνιση PET. Ανέλυσαν σαρώσεις ΡΕΤ από 292 ενήλικες χωρίς γνωστικές διαταραχές για να προσδιορίσουν τα επίπεδα αμυλοειδούς και tau σε επτά περιοχές του εγκεφάλου. Το Tau, το οποίο είναι γνωστό ότι υπάρχει σε μεγαλύτερες ποσότητες στις γυναίκες σε σύγκριση με τους άνδρες σε αυτές τις περιοχές του εγκεφάλου, ήταν το κύριο αντικείμενο της έρευνας, καθώς η παρουσία του μπορεί να προσφέρει πληροφορίες για τις ειδικές ως προς το φύλο πτυχές της άνοιας της νόσου Αλτσχάιμερ ΝΑ και τους κινδύνους που μπορεί να αντιμετωπίζουν οι γυναίκες μετά την εμμηνόπαυση, ακόμη και πριν αρχίσουν να εμφανίζουν συμπτώματα γνωστικής έκπτωσης.
Όπως ήταν αναμενόμενο, οι γυναίκες είχαν μεγαλύτερα επίπεδα tau σε σύγκριση με τους άνδρες της ίδιας ηλικίας, ιδίως στις περιπτώσεις που είχαν επίσης αυξημένο β-αμυλοειδές. Όμως, οι ερευνητές διαπίστωσαν επίσης ότι η συσχέτιση μεταξύ των μη φυσιολογικών επιπέδων β-αμυλοειδούς και tau ήταν πολύ ισχυρότερη στις γυναίκες που είχαν νωρίτερα την έναρξη της εμμηνόπαυσης, ακόμη και μετά την προσαρμογή για τις γνωστές αιτίες της πρόωρης εμμηνόπαυσης, όπως το κάπνισμα και η ωοθηκεκτομή, ακόμη και για τους γενετικούς παράγοντες κινδύνου για άνοια AD. Αξίζει να σημειωθεί ότι τα επίπεδα tau ήταν υψηλά στις εντορινικές και κατώτερες κροταφικές περιοχές, οι οποίες βρίσκονται κοντά στο κέντρο μνήμης του εγκεφάλου και είναι γνωστό ότι εμπλέκονται στην εξέλιξη της άνοιας της νόσου Αλτσχάιμερ ΝΑ. Δεδομένου ότι πολλές γυναίκες που υποβάλλονται σε πρόωρη εμμηνόπαυση χρησιμοποιούν ορμονοθεραπεία ΧΤ, οι ερευνητές εξέτασαν αν η χρήση ορμονοθεραπείας ΧΤ σχετίζεται με το β-αμυλοειδές και το tau. Ενώ επιβεβαίωσαν αυτή τη συσχέτιση, παρατήρησαν ότι η καθυστερημένη έναρξη της ορμονοθεραπείας ΧΤ -πέντε ή περισσότερα χρόνια μετά την εμμηνόπαυση- οδήγησε σε αυτή τη σχέση. Πολλές γυναίκες στην ομάδα της καθυστερημένης έναρξης της ορμονοθεραπείας ΧΤ άρχισαν την ορμονοθεραπεία ΧΤ σχεδόν μια δεκαετία μετά την εμμηνόπαυση. Στο μέλλον, οι ερευνητές συνεχίζουν να μελετούν τους παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με το φύλο για την άνοια AD αναλύοντας βιολογικές υπογραφές, συμπεριλαμβανομένων των ορμονών του φύλου στο πλάσμα αίματος και στο χρωμόσωμα Χ. Συνεχίζουν, επίσης, να συμμετέχουν σε προσπάθειες για να κατανοήσουν τον μοναδικό ρόλο που παίζει το tau στις γυναίκες σε σύγκριση με τους άνδρες, τον αντίκτυπό του στον εγκέφαλο και γιατί η πρόωρη εμμηνόπαυση και η καθυστερημένη έναρξη της ορμονοθεραπείας ΧΤ μπορεί να σχετίζονται με αυξημένο tau, ακόμη και σε γνωστικά ανεπηρέαστες γυναίκες.
“Έως και το 10% των γυναικών βιώνει πρόωρη ή πρώιμη εμμηνόπαυση και τα ευρήματά μας υποδηλώνουν ότι η προγενέστερη ηλικία κατά την εμμηνόπαυση μπορεί να αποτελεί παράγοντα κινδύνου για άνοια AD”, δήλωσε η πρώτη συγγραφέας Gillian Coughlan, Ph.D., του Τμήματος Νευρολογίας του MGH. “Η ορμονοθεραπεία μπορεί να έχει αρνητικές επιδράσεις στη νόηση, αλλά μόνο αν ξεκινήσει αρκετά χρόνια μετά την ηλικία κατά την εμμηνόπαυση. Αυτά τα ευρήματα παρατήρησης υποστηρίζουν τις κλινικές κατευθυντήριες γραμμές που αναφέρουν ότι η ορμονοθεραπεία πρέπει να χορηγείται κοντά στην έναρξη της εμμηνόπαυσης, αλλά όχι αρκετά χρόνια μετά”.