Το βρογχικό άσθμα, μια χρόνια φλεγμονώδης νόσος των αεραγωγών που είναι αναστρέψιμη σε ορισμένες περιπτώσεις, εμφανίζεται συνήθως με βήχα, δυσκολία στην αναπνοή και συριγμό. Αν και οι περισσότεροι άνθρωποι μπορούν να ελέγξουν επιτυχώς το άσθμα χρησιμοποιώντας εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή, περίπου το 10% των ασθενών είναι ανθεκτικοί στη θεραπεία. Πρόσφατα στοιχεία υποδηλώνουν σύνδεση μεταξύ της υπερβολικής πρόσληψης λιπαρών οξέων και της επιδείνωσης του άσθματος, αλλά οι λεπτομέρειες της σχέσης παρέμεναν άγνωστες.
Σε μια μελέτη που δημοσιεύθηκε πρόσφατα στο Journal of Allergy and Clinical Immunology, μια ερευνητική ομάδα από το Πανεπιστήμιο της Tsukuba έριξε φως σε αυτό το κενό γνώσης. Η ομάδα επικεντρώθηκε στη λειτουργία ενός ενζύμου που ονομάζεται ELOVL6, το οποίο είναι υπεύθυνο για τη βιοσύνθεση λιπαρών οξέων μακράς αλυσίδας στους ανθρώπους. Η δυσλειτουργία του ELOVL6 έχει συνδεθεί με διάφορες παθήσεις που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό, και έτσι, η ομάδα υπέθεσε μια σύνδεση μεταξύ του ELOVL6 και του άσθματος.
«Η ακατάλληλη λειτουργία του ELOVL6 έχει συνδεθεί με ασθένειες, όπως η ατοπική δερματίτιδα, η οποία είναι παρόμοια με το άσθμα· και οι δύο σχετίζονται με τη φλεγμονή που προκαλείται από την ανοσοαπόκριση», εξηγεί ο συγγραφέας Yuko Morishima. «Για να διερευνήσουμε τον ρόλο του ELOVL6 στο άσθμα, δημιουργήσαμε ένα μοντέλο ποντικιού άσθματος που δεν διέθετε το ένζυμο ELOVL6 και διερευνήσαμε το προφίλ λιπαρών οξέων και την ανταπόκριση στα αλλεργιογόνα των αεραγωγών του ποντικιού». Η ομάδα αξιολόγησε επίσης τα επίπεδα του ELOVL6 στους αεραγωγούς ασθενών με σοβαρό άσθμα.
Τα δεδομένα επιβεβαίωσαν ότι η έκφραση του ELOVL6 μειώνεται σε ασθενείς με σοβαρό άσθμα, δηλαδή σε ασθενείς των οποίων το άσθμα δεν ελεγχόταν παρά την έντονη θεραπεία. Είναι ενδιαφέρον ότι δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στο ΔΜΣ των ασθενών σε σύγκριση με τους μη ασθματικούς μάρτυρες, κάτι που συμφωνεί με τα δεδομένα των ομάδων στο μοντέλο ποντικιού που έδειξαν ότι η διαγραφή του ELOVL6 επηρέασε τη σύνθεση λιπαρών οξέων στους πνεύμονες του ποντικού, αλλά δεν συνέβαλε στην αύξηση βάρους. Επιπλέον, τα ποντίκια που δεν είχαν ELOVL6 είχαν ενισχυμένη φλεγμονή των αεραγωγών, καθώς και ενισχυμένη υπερπλασία κυττάρου και ανταπόκριση των αεραγωγών ως απόκριση στα αλλεργιογόνα.
Η μελέτη αποκάλυψε ότι η διαγραφή του ELOVL6 αύξησε τις ποσότητες μιας κατηγορίας λιπιδίων που ονομάζονται κεραμίδια στους αεραγωγούς των ποντικών και επίσης οδήγησε σε αυξημένα επίπεδα ενός μεταβολίτη κεραμιδίου που ονομάζεται S1P. «Το S1P είναι γνωστό ότι δυνητικά σχετίζεται με αλλεργική φλεγμονή, επομένως αναρωτηθήκαμε τι επίδραση θα είχε η αναστολή της σύνθεσής του στο μοντέλο ποντικιού μας με έλλειψη ELOVL6», λέει ο Morishima. «Διαπιστώσαμε ότι η επαγόμενη από φάρμακα αναστολή της σύνθεσης κεραμιδίου και S1P μείωσε όχι μόνο τη φλεγμονή των αεραγωγών στο μοντέλο μας, αλλά και τη μετανάστευση των κυττάρων του ανοσοποιητικού από τους λεμφαδένες και την παραγωγή κυτοκίνης τους».