Η μελέτη δημοσιεύτηκε στο Journal of Cardiovascular Aging και το εύρημά της μπορεί να παρέχει μια ισχυρή κλινική στρατηγική για τη θεραπεία της καρδιακής νόσου, σύμφωνα με τον Robert Schwartz, τον Hugh Roy και τη Lillie Cranz Cullen, καθηγητές από το College of Natural Sciences. Η νέα τεχνολογία χρησιμοποιεί συνθετικό αγγελιαφόρο ριβονουκλεϊκό οξύ (mRNA) για να μεταφέρει μεταλλαγμένους μεταγραφικούς παράγοντες – πρωτεΐνες που ελέγχουν τη μετατροπή του DNA σε RNA – στις καρδιές των ποντικών. “Κανείς δεν μπόρεσε να το κάνει αυτό σε αυτόν τον βαθμό και πιστεύουμε ότι θα μπορούσε να αποτελέσει μια πιθανή θεραπεία για τον άνθρωπο”, δήλωσε ο Schwartz, ο οποίος ηγήθηκε της μελέτης μαζί με την πρόσφατα πτυχιούχο διδάκτορα Siyu Xiao και τον Dinakar Iyer, επίκουρο καθηγητή βιολογίας και βιοχημείας.
Το συνθετικό mRNA συμβάλλει στην ανάπτυξη που μοιάζει με βλαστοκύτταρα
Οι ερευνητές απέδειξαν ότι δύο μεταλλαγμένοι μεταγραφικοί παράγοντες, ο Stemin και ο YAP5SA, λειτουργούν παράλληλα για να αυξήσουν την αντιγραφή των καρδιομυοκυττάρων ή των κυττάρων του καρδιακού μυός, που απομονώνονται από καρδιές ποντικιών. Αυτά τα πειράματα διεξήχθησαν in vitro σε δίσκους ιστοκαλλιέργειας. «Αυτό που προσπαθούμε να κάνουμε είναι να αποδιαφοροποιήσουμε τα καρδιομυοκύτταρα σε μια κατάσταση που μοιάζει περισσότερο με βλαστοκύτταρα, ώστε να μπορούν να αναγεννηθούν και να πολλαπλασιαστούν», είπε ο Xiao. Το Stemin ενεργοποιεί ιδιότητες που μοιάζουν με βλαστοκύτταρα από καρδιομυοκύτταρα. Ο κρίσιμος ρόλος του Stemin στα πειράματά τους ανακαλύφθηκε από τον Iyer, ο οποίος είπε ότι ο παράγοντας μεταγραφής «αλλάζει τους όρους του παιχνιδιού». Εν τω μεταξύ, το YAP5SA δρα προάγοντας την ανάπτυξη οργάνων που αναγκάζει τα μυοκύτταρα να αναπαραχθούν ακόμη περισσότερο.
Σε ένα ξεχωριστό εύρημα που δημοσιεύτηκε στο ίδιο περιοδικό, η ομάδα αναφέρει ότι ο Stemin και το YAP5SA επιδιόρθωσαν τις κατεστραμμένες καρδιές ποντικιών in vivo. Συγκεκριμένα, οι πυρήνες των μυοκυττάρων αναδιπλασιάστηκαν τουλάχιστον 15 φορές σε 24 ώρες μετά από εγχύσεις στην καρδιά που απέφεραν αυτούς τους μεταγραφικούς παράγοντες. Ένα πρόσθετο πλεονέκτημα της χρήσης συνθετικού mRNA, σύμφωνα με την Xiao, είναι ότι εξαφανίζεται σε λίγες ημέρες σε αντίθεση με την ιική παροχή. Οι γονιδιακές θεραπείες που παρέχονται στα κύτταρα από ιικούς φορείς εγείρουν αρκετές ανησυχίες για τη βιοασφάλεια, η παροχή που βασίζεται σε mRNA, από την άλλη πλευρά, ανατρέπεται γρήγορα και εξαφανίζεται.
Περιορισμένος αριθμός καρδιομυοκυττάρων
«Αισθάνομαι τιμή και τυχερός που δούλεψα σε αυτό», δήλωσε η Xiao. «Πρόκειται για μια τεράστια μελέτη για την αναγέννηση της καρδιάς, ειδικά δεδομένης της έξυπνης στρατηγικής χρήσης mRNA για την παροχή Stemin και YAP5SA». Τα ευρήματα είναι ιδιαίτερα σημαντικά επειδή λιγότερο από το 1% των κυττάρων του καρδιακού μυός των ενηλίκων μπορούν να αναγεννηθούν. «Οι περισσότεροι άνθρωποι πεθαίνουν με τα περισσότερα από τα ίδια καρδιομυοκύτταρα που είχαν τον πρώτο μήνα της ζωής τους». Όταν υπάρχει καρδιακή προσβολή και τα κύτταρα του καρδιακού μυός πεθαίνουν, η ικανότητα συστολής της καρδιάς μπορεί να χαθεί, κατέληξε.